Glavni Novice Virus za 'mono' lahko pri nekaterih sproži multiplo sklerozo

Virus za 'mono' lahko pri nekaterih sproži multiplo sklerozo

ilustracija delca virusa Epstein Barr

Potem ko povzroči začetno okužbo, virus Epstein-Barr ostane latenten in se skrije v imunskih celicah v telesu. (Zasluge za sliko: Kateryna Kon prek Shutterstocka)

Multipla skleroza – avtoimunska bolezen, ki prizadene možgane in hrbtenjačo – se lahko pojavi po okužbi z virusom Epstein-Barr (EBV).

Ocenjuje se, da se 90 % do 95 % ljudi okuži z virusom EBV, imenovanim tudi humani herpesvirus 4, do takrat, ko postanejo odrasli, glede na klinični vir UpToDate (odpre se v novem zavihku). Pri otrocih jevirusobičajno povzroči asimptomatsko ali zelo blago okužbo, pri najstnikih in mladih odraslih pa lahko EBV povzroči infekcijsko mononukleozo, bolj znano kot 'mono'. Kljub temu, da je virus EBV pogosto ulovljen virus, obstajajo dokazi, ki kažejo, da so okužbe z virusom dejavnik tveganja zamultipla skleroza, veliko manj pogosto stanje.

Študije so pokazale (odpre se v novem zavihku), na primer, da imajo ljudje z multiplo sklerozo izjemno visoke ravni specifičnih za EBVprotitelesa—imunskimolekule, ki se vežejo na virus – v primerjavi s tistimi brez bolezni. In prej raziskava namigovala, da (odpre se v novem zavihku)Ulov mononukleoze poveča tveganje za razvoj multiple skleroze pozneje v življenju. Glede na to, da se večina ljudi na neki točki okuži z EBV, je bilo težko dokazati, da so te okužbe dejansko lahko osnovni vzrok za multiplo sklerozo.

Sorodno: Postaja virusen: 6 novih spoznanj o virusih

Zdaj pa nova študija, objavljena v četrtek (13. januarja) v reviji Znanost (odpre se v novem zavihku), ponuja dokaze za to idejo. S prečesavanjem podatkov približno 10 milijonov pripadnikov ameriške vojske, zbranih v dveh desetletjih, je raziskovalna skupina ugotovila, da se tveganje za razvoj multiple skleroze po okužbi z EBV poveča za 32-krat. Te povezave med avtoimunski bolezni in drugih virusnih okužb ter noben drug dejavnik tveganja ne kaže tako visokega povečanja tveganja.

Študija kaže, da je EBV jasno povezan z razvojem multiple skleroze, medtem ko drugi virusi niso, je dejal dr. Lawrence Steinman, profesor nevrologije in nevroloških znanosti na Medicinski fakulteti Univerze Stanford, ki ni bil vključen v študijo. Ena od omejitev raziskave je, da ne pojasnjuje natančno, kako bi EBV lahko povzročil bolezen - vendar druga nedavna dela dajejo močne namige, je Steinman povedal Live Science v elektronski pošti.

'Prepričljivi dokazi'

'Približno 20 let delamo na tej hipotezi, da je EBV lahko vzročni dejavnik tveganja za MS,' je povedala Kassandra Munger, soavtorica znanstvene študije in višja raziskovalka v raziskovalni skupini za nevroepidemiologijo pri Harvard T.H. Šola javnega zdravja Chan. Da bi preizkusili to hipotezo, se je skupina odločila identificirati posameznike, ki nikoli niso bili izpostavljeni virusu, spremljati njihov status EBV skozi čas in ugotoviti, ali se je njihova možnost za razvoj multiple skleroze po izpostavljenosti povečala.

Še enkrat, 'to je zahtevna hipoteza za testiranje, ker je več kot 95% prebivalstva okuženih z EBV v odrasli dobi,' je opozoril Munger. Za identifikacijo ljudi, ki pred tem niso bili izpostavljeni EBV, je ekipa prečesala edinstven nabor podatkov, ki ga je pripravilo ministrstvo za obrambo ZDA.

Ministrstvo za obrambo hrani skladišče seruma, rumenkastega tekočega delakrvi, vzorčeno od vojaškega osebja. Na začetku svoje službe in približno vsaki dve leti pozneje aktivni vojaški pripadniki zagotovijo serum zaHIVpregled, morebitni preostali serum iz testov pa se shrani v skladišče. Serum vsebuje protitelesa, zato so ti shranjeni vzorci omogočili raziskovalcem, da skozi čas preverijo status EBV vsake osebe, tako da preverijo protitelesa proti virusu.

Skupina je nato uporabila te podatke, da bi raziskala potencialno povezavo med statusom EBV in pojavom multiple skleroze. (Seveda so se njihovi podatki osredotočali le na te posameznike, ki so bili izpostavljeni v svojih zgodnjih 20-ih in ne v otroštvu.)

Z uporabo zdravstvenih kartotek so identificirali 801 posameznika, pri katerem se je med študijskim obdobjem razvila multipla skleroza in ki so pred diagnozo dali vsaj tri vzorce seruma. Ugotovili so, da je bilo 35 od teh 801 posameznikov pri začetnem vzorčenju seruma negativno na protitelesa, specifična za EBV, vendar so sčasoma vse osebe razen ene postale izpostavljene virusu. Torej se jih je 800 od 801 okužilo z EBV, preden se je razvila multipla skleroza.

Ekipa je izvedla več testov, da bi ugotovila, ali ima kateri koli drugi virus tako močno povezavo z boleznijo, vendar je ugotovila, da je EBV edini, ki izstopa na ta način.

Sorodno: 11 presenetljivih dejstev o imunskem sistemu

In ekipa je opazila še en namig, da EBV sproži multiplo sklerozo: v serumu tistih, pri katerih se je bolezen razvila, je ekipa opazila znake poškodbe živcev, ki so se pojavili po izpostavljenosti EBV, vendar pred uradno diagnozo MS.

diagram prikazuje, kako izgleda zdrava mielinska ovojnica in kako izgleda poškodovana pri MS

Multipla skleroza je demielinizirajoča bolezen, kar pomeni, da se mielinska ovojnica, ki obdaja aksone, poškoduje in zabrazgotini kot del bolezni.(Zasluge za sliko: BlueRingMedia prek Shutterstock)

(odpre se v novem zavihku)

Pri multipli sklerozi imunski sistem pomotoma napade mielin, izolacijsko ovojnico, ki obdaja številna živčna vlakna, in ta poškodba zmanjša sposobnost živčnih celic za prenos signalov. Glede na poročilo iz leta 2019 v reviji se lahko zgodnji znaki te poškodbe živčnih celic pojavijo do šest let pred nastopom multiple skleroze. LJUDJE (odpre se v novem zavihku); zato je ekipa iskala namige te poškodbe v vzorcih seruma.

Natančneje, iskali so beljakovino, imenovano nevrofilamentna lahka veriga, katere koncentracije se povečajo v krvi po poškodbi živčnih celic. Ta beljakovina se je povečala v serumu tistih, pri katerih se je razvila multipla skleroza, vendar šele po tem, ko so bili izpostavljeni EBV. Pri tistih v kontrolni skupini, ki nikoli niso razvili multiple skleroze, je koncentracija nevrofilamentne lahke verige v krvi ostala enaka pred in po okužbi z EBV; to se ujema z idejo, da izpostavljenost EBV ne sproži multiple skleroze pri vseh, ampak le pri dovzetnih ljudeh. Zdi se, da se okužba pojavi pred kakršnimi koli dokazi živčni sistem vpletenost,' je dejal Munger.

Če upoštevamo druge rezultate študije, 'mislimo, da je to res prepričljiv dokaz vzročnosti,' je povedala za Live Science.

'Nekako neločljivo povezuje okužbo z EBV in razvoj MS,' je dejal Robinson in ponovil to mnenje. Kljub temu delo ne more natančno razkriti, zakaj ta povezava obstaja - vendar nedavna študija, ki sta jo vodila Robinson in Steinman, ponuja nekaj namigov.

Ta študija je bila 11. januarja objavljena v zbirki podatkov za prednatis Raziskovalni trg (odpre se v novem zavihku), še ni bil strokovno recenziran ali objavljen v znanstveni reviji. Nakazuje, da se pri ljudeh z multiplo sklerozo v tekočini, ki obdaja možgane in hrbtenjačo, v velikem številu pojavijo specifične celice, ki proizvajajo protitelesa. Te celice izdelujejo protitelesa, ki se zapahnejo na protein EBV, imenovan EBNA-1 - a na žalost ista protitelesa sledijo tudi podobni molekuli na celicah, ki tvorijo mielin.

Več (odpre se v novem zavihku) druge študije (odpre se v novem zavihku)zagotavljajo tudi dokaze o protitelesih, specifičnih za EBV, ki ciljajo na komponente živčnih celic in samega mielinskega ovoja. 'Mislim, da bi bila to vodilna hipoteza, da je virusna komponenta videti kot lastni protein,' in da ta osupljiva podobnost žene imunski sistem, da napade mielin, je dejal Robinson.

Seveda, kljub tem naraščajočim dokazom, ostaja eno veliko vprašanje: če večina ljudi na neki točki ujame EBV, zakaj samo nekateri ljudje razvijejo multiplo sklerozo? Odgovor se vsaj delno skriva v njihovih genih.

Dokazi kažejo, da lahko posebne različice genov, ki uravnavajo imunski sistem, naredijo osebo dovzetno za multiplo sklerozo, je dejal Robinson. V tem genetskem kontekstu lahko EBV nato prižge vžigalno vrvico, ki sproži razvoj multiple skleroze. Morda pa bi lahko v prihodnosti cepivo proti EBV preprečilo, da bi se ta varovalka kdaj prižgala, ali pa bi lahko terapevtiki preprečili dolgotrajne učinke virusa na imunski sistem in tako zaustavili multiplo sklerozo, je dejal.

'Zdaj, ko je bil začetni sprožilec MS identificiran, bi morda MS lahko izkoreninili,' sta Steinman in Robinson zapisala v komentar (odpre se v novem zavihku).

Zanimivi Članki