Glavni Novice Bolniki z rakom se niso odzvali na terapijo. Potem so dobili presaditev iztrebkov.

Bolniki z rakom se niso odzvali na terapijo. Potem so dobili presaditev iztrebkov.

ilustracija bakterijskih celic, ki lebdijo nad sluznico črevesja

(Zasluge za sliko: Shutterstock)

Pri nekaterih bolnikih z rakom bi lahko 'presaditev iztrebkov' povečala pozitivne učinke imunoterapije, zdravljenja, namenjenega krepitvi imunskega sistema proti rakavim celicam.

Ne odzovejo se vsi bolniki z rakomimunoterapijazdravila. Na primer, le približno 40% bolnikov z napredovalomelanom, vrsta kožnega raka, imajo dolgoročne koristi od zdravil, glede na nedavno ocene . Pri poskusu, da bi ugotovili razlike med bolniki, ki se dobro odzovejo na imunoterapijo, in tistimi, ki se ne odzivajo, so se znanstveniki osredotočili na verjetnega osumljenca: mikroorganizme, ki živijo v njihovem črevesju.

Zdaj pa nova študija, objavljena 4. februarja v reviji Znanost , dopolnjuje vse več dokazov, da lahko s pravimi črevesnimi žuželkami izboljšamo bolnikov odziv na imunoterapijo, kar pomaga zaustaviti napredovanje bolezni ali celo zmanjšati tumorje.

V študiji so znanstveniki zbrali blato bolnikov z melanomom, ki so se dobro odzvali na imunoterapijo, nato pa njihovo blato (in mikrobe) presadili v črevesje 15 bolnikov, ki se prej nikoli niso odzvali na zdravila. Po presaditvi se je šest od 15 bolnikov prvič odzvalo na imunoterapijo, kar je pokazalo zmanjšanje tumorja ali stabilizacijo bolezni, ki je trajala več kot eno leto.

Sorodno: 7 čudnih stvari, ki povečajo tveganje za raka (in 1, ki ne)

'Zdi se, da mikrobi res poganjajo imunološke … spremembe, ki jih vidimo pri bolnikih,' je povedal avtor študije dr. Hassane Zarour, imunolog za raka, sovodja programa za imunologijo in imunoterapijo raka na Medicinskem centru Hillman Univerze v Pittsburghu in profesor medicine na Univerzi v Pittsburghu. Ekipa je povezala spremembe v črevesnih žuželkah s spremembami tako v rasti tumorja kot vimunski sistem; na primer, nekateri udeleženci so pokazali povečanje specifičnih imunskih celic inprotitelesaki se je pojavilo v njihovi krvi.

Kljub pozitivnim spremembam, opaženim pri nekaterih bolnikih, fekalne presaditve verjetno ne bodo pomagale vsem bolnikom, katerih rak se upira imunoterapiji, je dejal Zarour. V novi študiji, na primer, devet od 15 bolnikov ni imelo koristi od zdravljenja. Kot del svoje raziskave je skupina začela prebirati razlike med tistimi, ki so se po presaditvi izboljšali, in tistimi, ki se niso.

Črevesne žuželke kot zdravljenje raka

Zamisel o kombinaciji fekalnih presaditev z imunoterapijo je najprej prišla iz študij na miših s tumorji, v katerih so se glodalci različno odzvali na zdravila, odvisno od tega, katere črevesne mikrobe prenašajo, glede na Science Magazine . S spreminjanjem črevesnih mikrobiomov miši – zbiranja bakterij, virusov in drugih mikrobov v njihovih prebavilih – so znanstveniki ugotovili, da bi lahko izboljšali ta odziv, vendar niso bili prepričani, kateri mikrobi so naredili razliko.

To je reklo, izboljšali so se odzivi miši na imunoterapijo potem ko so jim dali fekalne snovi človeških bolnikov z rakom, katerih tumorji so se zmanjšali pod imunoterapijo. 'Ko so vzeli neodzivne miši in jim dali prave hrošče … so lahko neodzivne miši spremenili v odzivne miši,' je dejal Zarour.

Druge raziskave so pokazale, da je bilo pri bolnikih, ki so jemali antibiotike, ki spreminjajo črevesni mikrobiom, manj verjetno, da se bodo odzvali na imunoterapijo, kar je zagotovilo več dokazov, da črevesne žuželke pomembno vplivajo tudi na ljudi.

Ko so znanstveniki videli pozitivne učinke fekalnih presadkov pri miših, so začeli preizkušati zdravljenje pri ljudeh, začenši z nekaj majhnimi kliničnimi preskušanji.

V dveh takega poskusi , ki so ga vodili raziskovalci v medicinskem centru Sheba v Ramat Ganu v Izraelu, so bolniki prejeli fekalne presadke in peroralne tablete s posušenim blatom. Pacienti so nato vzeli zdravila za imunoterapijo, imenovana 'blokade kontrolnih točk', ki v bistvu odtrgajo zavore imunskih celic in pomagajo povečati njihovo aktivnost proti tumorjem. Podskupina teh bolnikov, ki se prej niso odzivali na zdravila, se je nenadoma začela odzivati.

Nova študija, ki so jo izvedli Zarour in njegovi sodelavci, odraža te pozitivne rezultate, vendar začne obravnavati tudi ključno vprašanje: kako ali črevesne stenice povečajo učinke imunoterapije?

Da bi odgovorili na to vprašanje, je ekipa natančno analizirala mikrobe, prisotne v vzorcih blata darovalcev in prejemnikov, pred in po fekalnih presaditvah. Ekipa je zbrala tudi vzorce krvi in ​​tumorskih celic, da bi ocenila bolnikov imunski odziv skozi čas, ter računalniško tomografijo (CT) za sledenje rasti tumorja. Nato so uporabili umetno inteligenco, da bi našli povezave med vsemi temi podatkovnimi točkami.

Od 15 bolnikov se jih devet po presaditvi še vedno ni odzvalo na imunoterapijo. Toda od šestih, ki so se odzvali, je eden pokazal popoln odziv na zdravila za blokado kontrolnih točk, kar pomeni, da so se njihovi tumorji tako skrčili, da jih ni bilo več mogoče zaznati; dva druga sta pokazala delni odziv, kar pomeni, da sta se njuna tumorja zmanjšala, a nista izginila, pri treh pa bolezen ni napredovala več kot eno leto. Pri vseh šestih od teh bolnikov so se mikrobi iz blata darovalca hitro naselili v črevesju in število novih hroščev, ki so bili prej povezani s pozitivnimi rezultati imunoterapije, se je povečalo.

Sorodno: 11 presenetljivih dejstev o vašem imunskem sistemu

Ta sprememba v črevesnih bakterijah je pri šestih bolnikih sprožila imunski odziv, saj so njihova telesa začela graditi protitelesa, ki so prepoznala nove žuželke; ta protitelesa so se pokazala v njihovi krvi. Medtem ko povezava med protitelesi, specifičnimi za bakterije, in rakom ni dobro razumljena, se domneva, da lahko nekatera od teh protiteles pomagajo spodbuditi imunski sistem, da lovi tumorske celice, je dejal Zarour.

'Hrošči, ki so se povečali pri odzivnikih, so bili resnično povezani s pozitivnimi imunološkimi spremembami,' je dejal. Ti bolniki so prav tako zgradili večji arzenal aktiviranih celic T – imunskih celic, ki lahko ciljajo in uničijo rakave celice –, medtem ko se je snovi, ki zavirajo imunski sistem, zmanjšalo. Na primer, beljakovina, imenovana interlevkin-8 (IL-8) lahko prikliče imunosupresivne celice na tumorska mesta in tako ublaži učinke imunoterapije; vendar se je IL-8 zmanjšal pri šestih odzivnih bolnikih.

Za primerjavo, celice, ki izločajo IL-8 povečala pri devetih bolnikih, ki se niso odzvali na fekalno presaditev. Na podlagi teh novih podatkov se zdi, da 'IL-8 resnično igra ključno vlogo pri uravnavanju bolnikovih odzivov' na dvodelno zdravljenje, je dejal Zarour.

V primerjavi s šestimi odzivnimi bolniki je tudi drugih devet pokazalo manj izrazit imunski odziv na presaditev in nižje ravni navedenih koristnih bakterij; nekateri so imeli celo različne črevesne mikrobiome kot njihovi fekalni darovalci, kar kaže, da bakterije niso prevzele njihovega črevesja, kot je bilo vidno pri odzivnih bolnikih.

Na splošno je 'črevesni mikrobiom morda le eden od mnogih razlogov, zakaj se ne odzovemo na določeno zdravljenje,' je dejal Zarour, zato ni pričakovati, da bodo fekalne presaditve delovale pri vseh. Vendar pa imunske spremembe, opažene pri šestih odzivnih osebah, vključno z upadom IL-8, dajejo namige o tem, zakaj deluje pri nekaterih ljudeh.

V prihodnosti bo treba te rezultate potrditi pri večjih skupinah bolnikov z melanomom, pa tudi pri drugih bolnikih z rakom, katerih bolezen se upira imunoterapiji, je dejal Zarour.

Čeprav je majhno, novo preskušanje zagotavlja 'trdne dokaze, da lahko manipulacija mikrobioma prinese koristi, če jo dodamo imunoterapiji raka,' je dejal dr. Jeffrey Weber, medicinski onkolog in sovodja raziskovalnega programa melanoma na newyorški univerzi Langone Health, ki ni sodeloval v raziskavi. Ob predpostavki, da se ti rezultati držijo tudi pri drugih bolnikih, fekalne presaditve morda niso najboljši način za dostavo koristnih mikrobov v črevesje, je Weber dejal v elektronskem sporočilu.

Prihodnost je morda v zaužitju bakterij peroralno, potem ko so bile liofilizirane, je dejal Weber. Ta pristop bi lahko vključeval nekaj podobnega peroralnim tabletam, ki se uporabljajo na primer v drugih preskušanjih. Bodisi to, ali pa bi lahko znanstveniki izolirali specifične metabolite, ki jih proizvajajo koristne bakterije, in jih uporabili kot zdravila, je dejal Weber. 'Veliko vprašanje je, kateri metaboliti iz 'ugodnih' bakterijskih vrst so dejansko odgovorni za korist,' je dejal.

Prvotno objavljeno na Live Science.

Zanimivi Članki